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PARP1識別DNA鏈斷裂點的結構基礎
Nature Structural & Molecular Biology雜志在線報道了聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1（PARP1）識
別DNA鏈斷裂點的結構生物學機理研究進展。
聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1（PARP1）是DNA損傷的主要感受器。其ADP核糖聚合酶活力由DNA斷裂反
應調節。在DNA損傷位點的活化下，PARP1通過共價添加長鏈和分支多聚ADP核糖，修飾其自身
及其他蛋白。該修飾還可招募下游DNA修復和染色體重構因子。PARP1通過其N端DNA結合結構域
（DBD）識別DNA損傷。DBD包含一個不同尋常的鋅指（ZnF）串聯重復結構域。
該研究確定了人類結合DNA斷裂位點的PARP1-DBD的晶體結構。結合對PARP1招募到DNA損傷位點的體
內功能研究，該晶體結構揭示了來源于不同PARP1分子的ZnF1和ZnF2結構域形成的二聚化裝配復合
物的結構。該復合結構構成一個斷裂鏈識別單元，通過加速其二聚化和反式自我修飾，幫助激活
PARP1。
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