免疫細胞中的凋謝 各種免疫細胞都存在有凋謝的現象，這對保持免疫系統的平衡十分重要。誘導免疫系統PCD的因素有生理性和非生理性的。生理性因素如細胞因子濃度的改變、B細胞發育過程中Ig基因的重排等。非生理地因素如電離輻射、加熱、藥物等。體外培養的淋巴細胞對電離輻射尤為敏感，即使暴露在2-5Rad下也能產生形態改變，X身線和Y射線可誘導靜止期的淋巴細胞出現典型的凋謝改變，這一過程有賴于大分子的合成。加熱對于胸腺細胞來說是一種PCD凋謝特征的DNA降解。其它因素如甲醇、DMSO等在低濃度條件下可誘導PCD，濃度過高時則引起細胞的壞死。
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干細胞在骨髓的造血環境中受到基質細胞、細胞外基質、生長因子和抑制因子的作用。這些因素共同作用，控血干細胞的自我更新和分化。細胞因子在造血干細胞的凋謝過程中發揮重要的作用，IL-3、GM-CSF、IL-6等不僅對于造血干細胞的增殖分化是必須的，而且對保持干細胞的存活也是*的。去除這引起細胞因子將是致干細胞發生凋謝。因此，有的學者提出了一類新的造血因子概念，即造血挽救因子（survival factors），這類因子的存在可以阻斷細胞凋謝的機制，通過其嘗試的變化影響凋謝，達到地造血干細胞調節的作用。EPO、IL-3、GM-CSF、G-CSF等對造血干細胞凋謝均有抑制作用。目前認為EPO對凋謝的抑制機理是，紅系干細胞發育從CFU-E或更早的BFU-E開始進入對EPO的依賴階段，在這一時期，如果失去EPO的維持，紅系干細胞將發生凋謝，EPO的作用只是抑制干細胞發生凋謝，但對細胞的DNA合成并漢骨促進作用。CFU-E中的紅系干細胞在無EPO存在的條件下培養16小時，70%的DNA被降解，在EPOSCF存在的條件下，DNA的降解比率分別為3%和42%。
（二）T細胞
1.胸腺細胞的發凋謝 淋巴干細胞通過血流進入胸腺，在胸腺中的發育成熟過程中要發生基因的重排和分化，同時，胸腺細胞要經歷嚴格的選擇過程，只有那些對自身MHC分子親和力較高的細胞克隆才被允許發育為CD4+和CD8+雙陽性細胞（陽性選擇）。其中那些對自身抗原和力較高的胸腺細胞必須清除（陰性選擇）。胸腺細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇是通過凋謝機制來實現的，其機制與胸腺細胞和胸腺基質細胞間的相互作用有關。大部分的胸腺細胞是未經陽性選擇或陰性選擇過的，因此其平均壽命很短，只有3-4天，代表了胸腺中凋謝的整體水平。在胸腺細胞中，凋謝與內源性糖皮質激素有關，未成熟胸腺細胞對糖皮質激素是敏感的，而成熟T細胞對糖皮質激素則是抵抗的。
2.活化T細胞與凋謝 靜止T細胞受到絲裂原CD3-TCR抗體的誘導而發生增殖，產生細胞因子。同樣的信號在未成熟T細胞和T細胞雜交瘤則誘導細胞的凋謝，這種凋謝也稱為活化誘導的細胞死亡（activation-induced cell death, AICD）。決定這種差別的因素目前還不*清楚，可能與Ca2+流量和蛋白激酶C（PKC）有關。蛋白激酶C可以阻斷引起核酸內切酶海參性所需的Ca2+流，它可能通過抗原刺激依賴的第二因子（如IL-1激活的蛋白激酶C）的存在與否來誘導凋謝或增殖。
活化誘導的細胞死亡并不僅于未成熟的胸腺細胞和T細胞雜交瘤，在成熟的外周T細胞也發現了類似的情況。表達TCRαβ或TCRγδ的小鼠和人T細胞在受到抗CD3-TCR抗體、PHA或抗Fas單抗的誘導時發生凋謝。
（1）活化狀態的外周T細胞更易發生凋謝：經絲裂原活化和體外擴增培養的人外周T細胞對凋謝更為敏感。小鼠脾臟T細胞在對凋謝易感之前也需要受到抗原的激活。在活化的T細胞中，對凋謝的敏感性在CD4+和CD8+T細胞亞群之間無差異，在小鼠CD4+細胞中，Th1和Th2亞群之間亦無明顯的區別。
?。?）細胞因子在凋謝中的作用：目前關于細胞因子在體外誘導和阻止凋謝中發揮作用的報道不盡一致。在輔助性T細胞亞群和細胞毒T細胞亞群中，不僅其激活和增殖需要依賴IL-2，其存活也需要IL-2的支持。如在上述細胞的培養基中支除IL-2可使細胞在6小時內進入PCD。在體內，這種對細胞因子的信賴性與機體在抗原清除后擴增的效應淋巴細胞亞群的消失有關。以防止過高和維持時間過長的免疫應答。
?。?）抗原誘導的T細胞的凋謝：抗CD3單克隆抗體及PHA雖然能有效地誘導外周T細胞的活化，但它們不是生理性的刺激劑。目前認為AICD也能以抗原特異性的方式發生于T細胞，如超抗原葡萄球菌腸毒素（SF）能在體外及體內誘導活化T細胞的凋謝。抗原誘導的T細胞的凋謝也發生于同種異體抗原的刺激，當同時異體抗原再次刺激機體時，有20%-30%的同種異體反應細胞發生了AICD。
?。?）AICD的調節及其意義：相同的抗原在通過CD3-TCR刺激靜止T細胞活化的同時，也啟動了活化T細胞的凋謝過程。那么，靜止細胞和活化細胞發生凋謝是如何調節的呢？一種可能的機制是某一特定的T細胞克隆的活化和凋謝是同時進行的，抗原的量決定增殖抑或凋謝。SE超抗原在誘導部分活化細胞（40%-50%）凋謝的同時，也有MHCⅡ抗原陽性的抗原提呈細胞的作用下誘導其余T細胞（50%-60%）的增殖。AICD是外周T細胞克隆清除（clonal deletion）的一種機制，有助于機體免疫耐受機制的建立，也是對細胞免疫調節的補充。當抗原活化的T細胞與特異性抗原接觸時誘導部分T細胞發生AICD，使得機體能在一定范圍內限制免疫應答的強度。
（三）B細胞
免疫細胞中的凋謝B細胞根據其分化的不同階段對抗原的刺激有不同的反應。前B細胞在發育過程中必須經歷免疫球蛋白的基因重排?；蛑嘏盼闯晒Φ腂細胞將發生凋謝，重排成功的前B細胞zui先表達膜表面IgM，如果前B細胞在這個階段接觸抗原，它們將會夭折，這是機體去除自身抗原反應細胞的一種機制。因為大多數出現在骨髓的抗原是自身抗原。mIgM、mIgD陽性B細胞如無抗原刺激一般于24小時之內在脾臟中死亡，脾臟B細胞胞核有高濃度的Ca2+、Mg2+，可誘導內源性的核酸內切酶，與無抗原刺激B細胞的凋謝有關。B細胞mIg結合相應抗原的親和力成熟在保持B細胞的存活中起重要作用，只有對抗原刺激能產生高親和力抗體的B細胞才能逃避凋謝。
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免疫系統其它細胞中的嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和單核細胞都與炎癥發生密切相關。體外實驗表明，它們各自在炎癥中的作用可通過細胞因子對凋謝的發生來加以調節。髓樣細胞系HL-60細胞在培養時，除小部分細胞自發分化外，大部分細胞在經歷5-7天的培養時間后發生凋謝。單核細胞在失去某些刺激時將發生PCD，FMLP、C、MCP-1、TGF-β、IL-2、IL-4和IL-6都不能阻止單核細胞的凋謝，而適當濃度的IL-1β、TNF-α、TIFN-γ和GM-CSF等炎癥因子則能阻斷單核細胞PCD過程?；罨膯魏思毎餐ㄟ^自分泌方式產生IL-1β、TNF-α和GM-SCF。有趣的是，TNF-α在成熟單核細胞和單核細胞系U937中對PCD的誘導作用是*相反的。新鮮分離的嗜酸性粒細胞在體外培養72-96小時后即進入PCD，而具有促進嗜酸性粒細胞集落形成作用的IL-5能使嗜酶性粒細胞的PCD過程推遲80小時。LPS、C和FMLP在體外能以劑量依賴式推遲中性粒細胞的PCD過程。炎癥因子對嗜酸性粒細胞和中性粒細胞PCD的推遲，有助于死亡的細胞被巨噬細胞完整地攝入并加以清除。
