我科學家破解腺苷在顱腦創傷中雙重作用之謎

三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所分子生物學中心通過6年攻關，解開了腺苷在顱腦創傷中既可產生神經保護，又可加重顱腦損害的雙重作用之謎，為臨床治療顱腦創傷提供了新的理論依據和策略。相關論文發表在神經科學領域期刊《神經科學雜志》上。

顱腦創傷的損害分為原發性和繼發性兩種，其中前者不可逆，而后者可以逆轉，但上尚無有效藥物進行治療。腺苷作為腺嘌呤核苷酸的代謝產物，也是較為重要的神經遞質及調質，已知的A1、A2A、A2B和A3是腺苷的4種受體，其中A2A受體的活化在神經系統中具有保護和加重損傷兩種效應，對預后起著決定性作用。到底是什么因素在其中起著控制作用？逆轉效應又在何時出現？這些問題多年來一直困擾學術界，同時也制約了腺苷調節劑在腦中樞神經系統損傷中的臨床應用。

大坪醫院野戰外科研究所、分子生物學中心主任周元國帶領的課題組，采用基因敲除及分別應用A2A腺苷受體激動劑和拮抗劑的研究方式，通過體內外系列實驗，發現腺苷A2A受體活化后，可以通過調節谷氨酸釋放、炎性反應及鈣離子內流手段，在多種腦中樞神經損傷模型中，發揮保護神經或加重神經損傷的雙向作用。而腦內谷氨酸濃度，則是調控腺苷受體A2A活化后效應走向的決定因素。

這一研究結果，不僅揭開了A2A受體發揮雙向作用的機制，同時證實了可以人為地調控腺苷的逆轉損害及強化抗損傷作用的方向，為臨床中使用A2A受體調節藥物，治療各種腦損傷提供了理論依據；使根據谷氨酸濃度、選擇使用激動劑或拮抗劑治療腦損傷的方法成為可能，對臨床實際應用腺苷及其受體調節劑具有重大意義。