MicroRNA-378可通過Ras信號通路抑制心肌肥厚的發(fā)生
心肌肥厚指心肌細胞增大而無細胞分裂，是心肌細胞對高血壓、瓣膜病、急性心肌梗塞及先天性心臟病等疾病的一種基本應答，長期應激所致的持續(xù)性心肌肥厚zui終可導致擴張性心肌病、心衰和猝死。已有研究表明，Ras信號通路在心肌肥厚過程中發(fā)揮了重要作用，Ras通路通過激活下游IGF-PI3K-AKT-mTOR和Raf1-MEK1-ERK1/2兩條通路，引起心肌肥厚的發(fā)生。

MicroRNA（miRNA）是一類內(nèi)源產(chǎn)生的，長約22nt的單鏈非編碼小RNA，參與轉(zhuǎn)錄后基因表達調(diào)控。眾多miRNA被證明在心臟發(fā)育和心臟疾病發(fā)生過程中發(fā)揮著重要功能，僅在心肌細胞中特異性表達的miR-378就是其中之一。本文就miR-378在刺激劑導致的心肌肥厚過程中發(fā)揮的作用進行了系統(tǒng)性的研究。

在此項研究中，研究者們探索了miR-378的表達和心肌肥厚的相互關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)，在刺激劑導致的心肌肥厚過程中miR-378的表達被抑制，這一結(jié)果在細胞水平和動物水平都得到了驗證，同時，過表達miR-378可以有效的阻滯此類心肌肥厚的發(fā)生。這一結(jié)果證實，miR-378確實參與了刺激劑導致的心肌肥厚的發(fā)生過程，起著負調(diào)節(jié)的作用。

在進一步的研究中，研究人員對miR-378所參與的信號通路進行了探索。他們對刺激劑引起的心肌肥厚過程中幾條重要的信號通路進行研究，發(fā)現(xiàn)miRNA-378通過對Ras通路進行負調(diào)節(jié)從而抑制了MAPK/ERK和PI3K/AKT兩條通路的激活。通過使用生物信息學預測，研究者們對這條通路上可能存在的miR-378靶點進行了分析和實驗驗證，結(jié)果表明，miR-378靶向Ras通路上游的Grb-2，通過抑制該蛋白的表達從而對Ras通路進行負調(diào)控。

MicroRNA-378可通過Ras信號通路抑制心肌肥厚的發(fā)生