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英國劍橋大學(xué)科學(xué)家12月6日發(fā)表在PLoS Pathogens雜志上的一項研究揭示了細(xì)菌在體內(nèi)擴(kuò)散的新機(jī)制,可能確定了能防止細(xì)胞傳播感染的靶標(biāo)。
沙門氏菌是一大威脅公眾健康,引起全身性疾病(傷寒和副傷寒),腸胃炎和非傷寒?dāng)⊙Y(NTS)的病毒。在自然感染過程中,沙門氏菌通常是通過污染水或食物感染人類,健康人群通過與病毒攜帶體接觸也會感染。目前,沙門氏菌感染的疫苗和治療方法還沒有足夠有效來預(yù)防感染,因此有必要開發(fā)新的治療策略。
英國劍橋大學(xué)Andrew Grant博士說:我們尚未回答的一個關(guān)鍵問題是病原體如沙門氏菌如何在體內(nèi)單細(xì)胞水平傳播和生長。這也是阻礙我們開發(fā)治療性疫苗的難題之一。
在感染過程中,沙門氏桿菌主要分布在免疫系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi),細(xì)菌能適應(yīng)周圍的環(huán)境和抵抗具有抗菌活性的細(xì)胞。新研究表明其實細(xì)菌在體內(nèi)逃避免疫反應(yīng)傳播情況很復(fù)雜。
體外(試管)細(xì)胞培養(yǎng)實驗中,發(fā)現(xiàn)體外宿主細(xì)胞內(nèi)沙門氏菌的復(fù)制一定程度上取決于細(xì)菌注射器狀結(jié)構(gòu)3型分泌系統(tǒng)(T3SS )。然后3型分泌系統(tǒng)融入到宿主細(xì)胞中,這反過來又提高該細(xì)胞內(nèi)細(xì)??菌復(fù)制所需的細(xì)菌蛋白質(zhì)。T3SS由被稱為沙門氏菌SPI-2區(qū)域的細(xì)菌染色體基因所編碼。將這種培養(yǎng)細(xì)胞注入整個動物中,SPI-2 T3SS也是人體細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌復(fù)制所必須。
使用熒光顯微鏡和激光共聚焦顯微鏡(成像技術(shù)),研究人員發(fā)現(xiàn)SPI-2 T3SS在人體細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌復(fù)制是必須的。研究人員已經(jīng)證明,宿主細(xì)胞內(nèi)缺乏SPI-2的突變體雖然會達(dá)到很高的細(xì)胞數(shù)量,但這種情況不會發(fā)生在體外細(xì)胞培養(yǎng)中。
研究人員研究這種現(xiàn)象進(jìn)一步取得了驚人的發(fā)現(xiàn),缺乏SPI-2 T3SS的沙門氏菌仍被困在細(xì)胞內(nèi),不能在體內(nèi)擴(kuò)散。一個想法就是這又會導(dǎo)致細(xì)菌由于營養(yǎng)空間限制的結(jié)果分裂受阻。
這些調(diào)查結(jié)果對一些體外實驗系統(tǒng)是適用的,但對哺乳動物生物體非常復(fù)雜的結(jié)構(gòu)是否亦如此還需進(jìn)一步研究。Grant博士說:沙門氏菌是一種重要的公共健康威脅。不幸的是,有效的治療方法和疫苗接種迄今未能實現(xiàn),部分原因是缺乏了解細(xì)菌如何傳播。這項研究提供了重要的見解,希望這將導(dǎo)致出現(xiàn)新的醫(yī)療干預(yù)
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