上?？婆d為您提供研究Ras信號通路調(diào)控獲進展
閱讀：682發(fā)布時間：2011-12-29
Ras信號通路是膜受體信號向細胞內(nèi)傳遞的重要途徑。除了在癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用外，Ras信號通路參與調(diào)控了細胞一系列的基本生物學活動，包括增殖、凋亡、分化和衰老等。Ras信號通路的調(diào)控相當復雜。
zui近的研究發(fā)現(xiàn)，該信號通路在不同亞細胞位置的激活可能會導致*不同的生物學效應，這種現(xiàn)象被稱為房室化調(diào)控（Compartmentalization）。比如Ras在質(zhì)膜被激活時，其下游ERK的激活是瞬時且短暫的；而Ras在高爾基體被激活時，其下游ERK的激活是延時并持續(xù)的。但目前對于Ras信號通路在高爾基體上的調(diào)控機制卻知之甚少。
中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)所陳雁研究組的博士生金婷、丁秋蓉等人發(fā)現(xiàn)了能特異性調(diào)節(jié)Ras信號通路在高爾基上活化的全新因子。PAQR10和PAQR11是定位在高爾基體上的膜蛋白，能夠和Ras相互作用，增加其在高爾基體上的定位，并且在高爾基體上激活Ras，從而增強并且延長Ras的下游信號。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，PAQR10/11能與RasGRP1（一個能在高爾基體上激活Ras的瓜氨酸交換因子）結(jié)合，并增強其在高爾基體上的定位。結(jié)構(gòu)域功能分析實驗證實，RasGRP1的C1結(jié)構(gòu)域?qū)τ赑AQR10/11的結(jié)合是必需且充分的。另外，研究發(fā)現(xiàn)PAQR10/11能促進PC12細胞的分化，進一步證實PAQR10/11調(diào)節(jié)的Ras信號通路是延時并持續(xù)的。
該研究*次揭示了PAQR10/11在空間上對Ras信號通路的調(diào)控及生物學效應，對于Ras在高爾基體上的激活增加了全新的認識，并為進一步闡述PAQR家族其他成員的功能帶來了啟發(fā)。
