--T細(xì)胞的發(fā)育與成熟在胸腺中完成。在這里它們會(huì)受到"陽性選擇（positive selection）"以及"陰性選擇（negative selection）"，從而發(fā)育形成特異性識別外源物質(zhì)的成熟T細(xì)胞。同時(shí)，CD4與CD8的分化也在這里完成。一類表達(dá)CD8表面分子的T細(xì)胞將來發(fā)育為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell），負(fù)責(zé)下游的病原體殺傷作用。另一類表達(dá)CD4表面分子的T細(xì)胞將來發(fā)育為輔助性T細(xì)胞（helper T cell），負(fù)責(zé)信號傳遞的作用。一般認(rèn)為，在成熟后離開胸腺時(shí)，CD8與CD4的標(biāo)記已經(jīng)固定，對于任意一個(gè)克隆來說都是不能更改的。然而，zui近，邁阿密米勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院Zhibin Chen研究組在《cell report》發(fā)表了一篇文章，發(fā)現(xiàn)了在腸道特異性的環(huán)境中，會(huì)出現(xiàn)成熟的CD8陽性T細(xì)胞向CD4方向分化，而且這一分化對于調(diào)節(jié)免疫耐受具有積極的作用。
作者立足于這樣一個(gè)問題：大腸表面富集了大量微生物，因而宿主對這些微生物進(jìn)化出了相應(yīng)的免疫耐受機(jī)制。然而由于微生物之間的差異十分有限，作者認(rèn)為這種類型的免疫耐受一定要被控制在一定范圍之內(nèi)。因此，作者猜想是否在腸道復(fù)雜多變的環(huán)境中，T細(xì)胞的分工不再是"剛性"的策略，而是可以隨環(huán)境變化而不斷調(diào)整的"柔性"策略。
首先，作者繁育了整個(gè)后天免疫系統(tǒng)中只含有只能識別一類特定抗原的CD8+ T細(xì)胞的小鼠（A小鼠）。通過解剖成年的A小鼠，并取各組織淋巴結(jié)進(jìn)行細(xì)胞特性分析（流式）。結(jié)果顯示，雖然遺傳上小鼠只含有CD8+ T細(xì)胞，但在大腸淋巴結(jié)中仍然看到了相當(dāng)一部分的CD4+T細(xì)胞，有趣的是，這部分細(xì)胞與原有的CD8+T細(xì)胞識別相同的抗原。說明這部分"意外"出現(xiàn)的CD4+T細(xì)胞是從CD8+細(xì)胞分化過來的。之后，作者通過雜交的方法將A小鼠與缺失MHC-II的B小鼠進(jìn)行雜交，得到了A&B小鼠。進(jìn)行相同的檢測后發(fā)現(xiàn)：A&B小鼠大腸淋巴結(jié)中CD4+T細(xì)胞不再出現(xiàn)了。說明這一現(xiàn)象依賴于細(xì)胞表面的MHC-II。另一方面，雖然作者發(fā)現(xiàn)從CD8向CD4的轉(zhuǎn)變的事實(shí)，但是CD4卻不能夠向CD8轉(zhuǎn)變。
之后，作者通過手術(shù)的方式將A小鼠的腸系膜淋巴結(jié)（MLN）摘除，結(jié)果顯示：摘除后雖然與對照組相比大腸淋巴結(jié)內(nèi)CD4+T細(xì)胞總量與比例沒有收到影響，但其中Treg的比例發(fā)生了明顯的下降。之后，通過遺傳學(xué)手段作者也證實(shí)了CD8+T細(xì)胞在與胸腺外部的MHC-II相互作用能夠促進(jìn)其向CD4+T細(xì)胞的分化。胸腺則在此過程中沒有作用。
作者還發(fā)現(xiàn)了腸道微生物對于CD8向CD4的轉(zhuǎn)變有非常重要的作用，但缺失腸道微生物之后并能阻止這一轉(zhuǎn)變。說明啟動(dòng)這一過程的因素并不是腸道微生物。另外，由于之前報(bào)道認(rèn)為TGF-beta在調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化中具有重要的作用，作者檢測了TGF-beta是否影響了這一轉(zhuǎn)變，結(jié)果顯示：TGF-beta信號通路的阻斷并不能抑制分化的進(jìn)程，否定了這一猜想。
zui后作者證明這一現(xiàn)象在生理?xiàng)l件下（T細(xì)胞健全）也一樣存在，并且證明通過這一過程產(chǎn)生的特異性識別MHC-I的Treg對于調(diào)節(jié)免疫耐受具有積極的作用。
hz0077 小鼠肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞 P815
hz0078 小鼠前列腺癌細(xì)胞 RM-1
hz0079 小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞 MLTC-1
hz0080 小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞 TM3
hz0081 小鼠畸胎瘤細(xì)胞 F9
hz0082 小鼠畸胎瘤細(xì)胞 P19
hz0083 小鼠乳腺癌細(xì)胞 4T1
hz0084 小鼠乳腺腫瘤細(xì)胞 C127
hz0085 小鼠肺癌細(xì)胞 LLC
hz0086 小鼠腹水瘤細(xì)胞 S-180
hz0087 小鼠腹水瘤細(xì)胞 SAC-ⅡB2
hz0088 小鼠腹水瘤細(xì)胞 SAC-ⅡC3
hz0089 小鼠腦神經(jīng)瘤細(xì)胞 Neuro-2a [N2a; Neuro-2a]
hz0090 小鼠垂體瘤細(xì)胞 AtT-20
hz0091 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 FO
hz0092 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 P3/NSI/1-Ag4-1 [NS-1]
hz0093 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 P3X63Ag8
hz0094 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 P3X63Ag8.653
hz0095 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 SP2/0
hz0096 小鼠淋巴樣瘤細(xì)胞 P388D1
hz0097 小鼠淋巴瘤細(xì)胞 EL4
hz0098 小鼠淋巴瘤細(xì)胞 EL4.IL-2
hz0099 小鼠淋巴瘤細(xì)胞 YAC-1
hz0100 小鼠淋巴瘤細(xì)胞 L5178Y TK+/- clone (3.7.2C)
hz0101 小鼠巨噬細(xì)胞 Ana-1
會(huì)員1.png)