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閱讀:857發(fā)布時(shí)間:2015-1-30
卵巢透明細(xì)胞癌(OCCC)是卵巢癌種類中惡性程度高的一種,對(duì)*不敏感,預(yù)后不良。近日,美國(guó)University of North Carolina醫(yī)學(xué)院的一群研究人員找到了OCCC發(fā)生的兩個(gè)重要基因ARID1A和PIK3CA,當(dāng)這兩種基因同時(shí)發(fā)生突變,OCCC的發(fā)生率是*。這篇研究發(fā)表在zui近一期的
根據(jù)以前的癌癥基因組測(cè)序的結(jié)果,研究人員已經(jīng)知道ARID1A是很多腫瘤,包括OCCC的抑癌基因,并且在OCCC中突變率很高。不過(guò)zui近研究發(fā)現(xiàn),ARID1A單獨(dú)突變不足以導(dǎo)致OCCC的行成,除非同時(shí)有另一個(gè)編碼磷酸肌醇3-激酶催化亞基(phosphoinositide 3-kinase catalytic subunit)的基因—PIK3CA的超表達(dá)。在小鼠上沉默ARID1A同時(shí)激活PIK3CA后,小鼠發(fā)展出具有高度滲透性的腫瘤,與OCCC病理類型相似,出現(xiàn)血型腹水,zui后生存期都未超過(guò)7.5周。隨后科研人員在小鼠身上試驗(yàn)一種PI3K抑制藥物BKM120,發(fā)現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)得到抑制,小鼠的存活期顯著延長(zhǎng)。研究人員表示PIK3CA基因突變就如同一個(gè)控制細(xì)胞生長(zhǎng)的催化劑,與ARID1A突變結(jié)合,就能使促癌作用加速。
不過(guò)為什么要兩個(gè)突變結(jié)合就能發(fā)生*的致癌效果?研究小組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵因子,白細(xì)胞介素6(IL-6)參與這個(gè)過(guò)程。ARID1A與PIK3CA突變,導(dǎo)致IL-6生成過(guò)度。一般情況下,IL-6主要介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)參與炎癥反應(yīng),但對(duì)腫瘤是否有作用還不甚清楚。不過(guò)研究人員猜測(cè)IL-6能促進(jìn)OCCC的發(fā)展,并可能導(dǎo)致死亡。而ARID1A作為抑癌基因,能抑制這種作用。
總結(jié)來(lái)說(shuō),確定ARID1A和PIK3CA突變對(duì)OCCC發(fā)展的的作用能幫助未來(lái)研究新的卵巢癌藥物,更可能作為一種新的腫瘤標(biāo)志物,用于早期OCCC篩查或者預(yù)防。豬脫氫表雄酮硫酸酯(DHEA-S)ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū) Porcine DHEA-S (Dehydroepiandrosterone Sulfate) ELISA Kit
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