即便停止ART治療，抗體3BNC117也有效延遲HIV反彈
zui近幾年，在開(kāi)發(fā)HIV治療方案上取得巨大進(jìn)展，如今，這種疾病能夠處于抗逆轉(zhuǎn)錄病物的控制之下。但是*它仍是難以實(shí)現(xiàn)的，而且當(dāng)前的藥物治療也有限制：病人必需在一生當(dāng)中每天服用它們，這也會(huì)導(dǎo)致*的并發(fā)癥。
如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)和德國(guó)的研究人員報(bào)道他們?cè)陂_(kāi)發(fā)一種利用抗體的替代性療法上更接近一步。這種抗體療法有潛力在*發(fā)揮療效和允許不那么頻繁地給藥。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月22日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1 antibody 3BNC117 suppresses viral rebound in humans during treatment interruption”。論文通信作者為來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Marina Caskey和Michel Nussenzweig。論文*作者為為來(lái)自洛克菲勒大學(xué)霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Johannes Scheid和Joshua Horwitz。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在暫時(shí)停止抗逆轉(zhuǎn)錄病物治療（ART）---當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)HIV治療方法---的病人體內(nèi)，一種被稱作3BNC117的抗體能夠有效地延遲HIV病毒反彈。
Caskey說(shuō)，“這些都是比較正面的結(jié)果。這是一種能夠zui長(zhǎng)時(shí)間地延遲HIV病毒滴度回升的抗體。”
持續(xù)抑制HIV
這種3BNC117抗體是幾年前Scheid作為客座研究員在Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室分離出的。它是從一名HIV感染者---其免疫系統(tǒng)能夠非常好地抵抗HIV---體內(nèi)克隆出的。HIV病毒主要感染CD4+ T細(xì)胞，其中作為免疫系統(tǒng)的一部分，CD4+ T細(xì)胞有助保護(hù)人體免受感染。3BNC117阻止多種HIV毒株劫持這些細(xì)胞。
抗逆轉(zhuǎn)錄病物通過(guò)阻止HIV復(fù)制來(lái)抑制它，但是在ART治療期間，這種病毒在體內(nèi)保持休眠狀態(tài)，它們中的大多數(shù)存在于作為病毒池的CD4+ T細(xì)胞中。如果病人停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病物，那么HIV病毒從這些病毒池中釋放出來(lái)，血液病毒滴度快速地回升。
這項(xiàng)新的被稱作IIa臨床試驗(yàn)的小型研究建立在Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室之前的一項(xiàng)研究---HIV感染者接受3BNC117抗體治療，不接受其他的治療---的基礎(chǔ)之上。而在這一次，研究人員測(cè)試了13名之前已成功地接受ART治療的HIV感染者。這項(xiàng)研究的目標(biāo)是確定單獨(dú)接受這種抗體治療是否能夠在停止ART治療的病人體內(nèi)維持HIV病毒抑制。
Caskey和同事們發(fā)現(xiàn)這種抗體能夠延遲HIV病毒反彈大約10周的時(shí)間，而在對(duì)照病人當(dāng)中，這一數(shù)字為大約3周。
HIV病毒遭受壓力
治療HIV時(shí)遭遇的眾多挑戰(zhàn)之一就是這種病毒快速地發(fā)生突變。因此，病人攜帶很多不同的HIV毒株，因此僅服用一種藥物不足以*清除，而且每名病人體內(nèi)的HIV病毒池也是不同的。抗體3BNC117的一種優(yōu)勢(shì)在于它能夠抵抗一系列HIV毒株，但不是所有的HIV毒株；一些研究提示著它能夠中和80%的從病人體內(nèi)獲得的HIV病毒分離株。
在這項(xiàng)研究中，研究人員試圖選擇體內(nèi)攜帶的HIV毒株可能是3BNC117良好靶標(biāo)的病人。然而，當(dāng)前的測(cè)試方法并不能夠非常準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)哪些HIV毒株是存在的，而且病人也會(huì)產(chǎn)生不同的反應(yīng)。
Horwitz說(shuō)，“在三分之一的病人中，HIV反彈發(fā)生得非常晚，那時(shí)這種抗體水平較低。這意味著這種抗體有效地抑制對(duì)它敏感的HIV病毒，但是同樣明顯的是，在剩下的攜帶不同HIV毒株的病人體內(nèi)，這種抗體并不足以延遲HIV反彈。”
研究人員也發(fā)現(xiàn)這種抗體能夠降低發(fā)生反彈的HIV毒株的種類，然而，在停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病物的病人體內(nèi)，這種反彈往往導(dǎo)致HIV毒株類型極其多樣化。Sheid說(shuō)，“我們興奮地觀察到HIV反彈發(fā)生顯著延遲，但是我們觀察到的這種下降的HIV病毒多樣化也是有價(jià)值的，這是因?yàn)樵谙麓谓o藥時(shí)它將需要更少的抗體劑量來(lái)靶向它們。”
下一步將是測(cè)試3BNC117與另一種HIV特異性抗體（如10-1074）的組合使用，其中，抗體10-1074以一種不同的方式靶向HIV病毒，而且已經(jīng)證實(shí)當(dāng)讓未接受治療的HIV病人接受這種抗體治療時(shí)，它也降低HIV病毒水平。
Caskey說(shuō)，“有大量因素在發(fā)揮作用，作為其中的一部分，我們正在研究多樣化的HIV病毒池，而且這種病毒池對(duì)不同的抗體具有不同的敏感性。然而，我們希望對(duì)這些抗體的組合使用進(jìn)行測(cè)試將會(huì)成功地讓我們?cè)陂_(kāi)發(fā)出阻止和治療HIV的更好策略上更接近一步。”
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