Nat Comms：定位乳腺癌復(fù)發(fā)早期和微轉(zhuǎn)移
凱斯西儲(chǔ)大學(xué)研究人員已經(jīng)證明，磁共振成像（MRI）可檢測(cè)乳腺癌的復(fù)發(fā)和快速生長(zhǎng)的腫瘤的早期跡象。研究人員使用的這種技術(shù)可以檢測(cè)到只有幾百個(gè)細(xì)胞大小的微腫瘤，具有從低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤中區(qū)分侵襲性腫瘤的可能性，推動(dòng)了成像技術(shù)的界限。提供改進(jìn)的早期復(fù)發(fā)乳腺癌患者的檢測(cè)方法。這項(xiàng)研究在線發(fā)表在近日的Nature Communications。
三分之一乳腺癌患者zui終都發(fā)展遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移，伴隨死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。 因?yàn)樵缙谀[瘤比較小，對(duì)藥物治療zui敏感，所以早期腫瘤的檢測(cè)是制定適當(dāng)和有效的治療干預(yù)的關(guān)鍵。雖然現(xiàn)在有多種成像技術(shù)，包括MRI，使用于乳腺癌檢測(cè)和臨床管理，它們既不能夠檢測(cè)特定的癌癥類(lèi)型也不能發(fā)現(xiàn)早期腫瘤的生長(zhǎng)。
癌癥擴(kuò)散的zui早跡象被稱為微轉(zhuǎn)移。正如其名，它們往往太小以至無(wú)法用標(biāo)準(zhǔn)的篩選方法檢測(cè)。Lu博士的研究小組利用一種特殊的化學(xué)對(duì)比劑結(jié)合MRI方法檢測(cè)到號(hào)分子變化。 在這個(gè)化學(xué)對(duì)比的方案中，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一小段只含有五個(gè)氨基酸的肽鏈，并貼上了微小磁鐵。選擇這個(gè)肽鏈?zhǔn)且驗(yàn)樗膬A角使其能結(jié)合癌細(xì)胞周?chē)牡鞍踪|(zhì)基質(zhì)的結(jié)構(gòu)——纖維蛋白-纖連蛋白復(fù)合物。更重要的是，該復(fù)合物的纖連蛋白部分是細(xì)胞過(guò)渡到癌細(xì)胞時(shí)特意表達(dá)的，并在細(xì)胞生長(zhǎng)，遷移和分化中有重要作用。纖連蛋白通常與高風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后差的乳腺癌有關(guān)。在采集描繪微轉(zhuǎn)移圖像時(shí)，對(duì)比劑內(nèi)金屬分子在MRI過(guò)程被磁化并增強(qiáng)溶液與目標(biāo)蛋白分子結(jié)合的圖像。
研究人員在引入乳腺癌細(xì)胞的小鼠身上測(cè)試了這種方法。經(jīng)過(guò)兩個(gè)星期的等待期，研究人員注入造影劑，進(jìn)行MRI掃描，檢查轉(zhuǎn)移腫瘤，包括微小轉(zhuǎn)移肺、肝、淋巴結(jié)、腎上腺、骨和小鼠的大腦。圖像的分析表明，所使用的對(duì)比劑結(jié)合了幾乎所有的纖維蛋白—纖連蛋白復(fù)合物，從產(chǎn)生強(qiáng)信號(hào)和延長(zhǎng)的的微轉(zhuǎn)移和腫瘤增強(qiáng)圖像。結(jié)合顯微成像（cryo-imaging）的方法和MRI，研究人員驗(yàn)證了MRI技術(shù)可以檢測(cè)到甚至小于0。5mm的骨微轉(zhuǎn)移。
在使用此對(duì)比劑深入研究之前，研究人員已經(jīng)檢測(cè)了對(duì)比劑在人體內(nèi)代謝消除的時(shí)間。他們的測(cè)試表明，對(duì)比劑容易從體內(nèi)清除，在組織中保留較低水平，表示如果將其用于臨床開(kāi)發(fā)，是具有安全性的。
總得來(lái)說(shuō)，這個(gè)方法能針對(duì)性地進(jìn)行臨床高危癌癥的早期成像，從乳腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移癌的惡性后果考慮，這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)意義尤其明顯。
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