Nature Medicine：新*3通路——指向代謝疾病新療法
以色列Beth Israel Deaconess Medical Center（BIDMC）的研究人員近日發現了一個新的*3通路，參與肝臟代謝的調節。這個稱為N1-methylnicotinamide的小分子能夠防止高脂飲食引發的代謝并發癥。研究發表在一期的Nature Medicine。
*腺嘌呤二核苷酸（NAD+），是*3的一種代謝產物。它是食物被轉化成細胞成分的代謝過程中的*產物。類似于在紅葡萄酒中發現的白藜蘆醇（Reservatrol），NAD+能增加蛋白質sirtuin 1（Sirt1）的作用，而*Sirt1對健康有諸多益處。NAD+對代謝的影響已經催生了多種新的以改善代謝健康和延緩衰老的膳食補充劑。雖然這些結果尚未在人體中證實，zui近的研究已經表明，組織NAD+水平的增加可改善高脂飲食喂養的小鼠的健康并減少代謝并發癥。
肝臟在所有代謝過程起核心作用，包括分解脂肪，產生能量。因為許多不同的蛋白質都參與NAD+的代謝作用，研究人員推測可能有一個未知的*3通路，直接調節了肝臟代謝。為了檢驗這一假設，研究人員進行了各種實驗來檢測這些蛋白質。他們的研究結果表明，nicotinamide N-methyltransfersase (NNMT)，一個“清除"酶，可以幫助人體排泄多余的*3，發揮了更加突出的代謝作用。證據表明NNMT還參與肝臟代謝的調節。N1-methylnicotinamide，是由NNMT催化的*甲基化產物，能增加Sirt1的蛋白水平并促進新陳代謝。在隨后的實驗中，研究人員還發現，NNMT與Sirt1水平，小鼠健康新陳代謝指數呈正相關關聯。同時低*和甘油三酯水平的人體也被發現在肝臟中有高水平NNMT和Sirt1。
由于N1-methylnicotinamide是一種小分子，能夠直接喂養老鼠。所以研究人員喂養小鼠，以找出它是否能阻止高脂飲食引起的代謝并發癥。正如預測，N1-methylnicotinamide增加肝臟Sirt1蛋白，抑制甘油三酯和*的合成，保護了肝臟的健康——與對照組相比，更少的炎癥標記物，更少肝脂肪和低*水平。
這項研究確定了新的調節肝臟代謝的*3通路，這一發現將為解決肥胖、2型糖尿病及相關代謝性疾病的藥物療法發展提供了一個新思路。
