腫瘤壞死因子（TNF-a）是免疫學(xué)常見(jiàn)的一個(gè)細(xì)胞因子，它廣泛地參與了宿主免疫反應(yīng)的各個(gè)過(guò)程。腫瘤壞死因子的受體是位于細(xì)胞膜上的腫瘤壞死因子受體（TNFR）。受體-配體的結(jié)合會(huì)引起一系列下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。其中一類(lèi)是以NF-KB激活為標(biāo)志的免疫激活信號(hào)通路；另一方面，TNF-a還可以引起細(xì)胞的凋亡（apoptosis），這易信號(hào)由caspase家族蛋白激酶介導(dǎo)完成。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)TNF-a還可以引起另外一種細(xì)胞的死亡方式，即壞死性凋亡（necroptosis）。這一信號(hào)依賴(lài)于胞內(nèi)一種蛋白激酶RIPK3。然而，TNF-a本身可以引起多種不同的效應(yīng)，這些效應(yīng)之間的信號(hào)又是怎樣相互影響的卻仍不*清楚。zui近，愛(ài)爾蘭都柏林的Trinity學(xué)院遺傳系的SJ Martin課題組在《cell death differentiation》雜志發(fā)表了他們?cè)谶@一方面的研究。
首先，作者在Hela細(xì)胞系上重現(xiàn)了TNF-a所引起的各類(lèi)炎性因子的上調(diào)。包括IL-8，CXCL-1，IL-6，ICAM，RANTES等。結(jié)果顯示，在zui低0.5ng/ul的TNF-a刺激后, 24hr時(shí)觀察到以上各類(lèi)細(xì)胞因子的大量釋放。與此同時(shí)，TNF-a引起的細(xì)胞凋亡很微弱。之后，在另一個(gè)小鼠巨噬細(xì)胞系L929中作者重現(xiàn)了之前的結(jié)果（除了TNF-a對(duì)L929有微量的促凋亡作用）。之后，作者利用Z-VAD抑制凋亡通路的關(guān)鍵蛋白caspase家族，然后觀察到TNF-a的刺激引起了劇烈的細(xì)胞壞死現(xiàn)象（necrosis）。當(dāng)作者人為抑制PIRK3的活性時(shí)，這一壞死現(xiàn)象得到了很大的減弱，說(shuō)明RIPK3參與了這一過(guò)程。
之后，作者通過(guò)比較加入Z-VAD前后TNF-a的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)TNF-a在Z-VAD的存在下引起的壞死性凋亡能夠明顯地抑制炎性因子的釋放。而且當(dāng)RIPK3缺失，即細(xì)胞不能接受TNF-a的刺激進(jìn)入壞死通路時(shí)，Z-VAD失去了抑制TNF-a引起炎性因子釋放的能力，說(shuō)明Z-VAD的作用是通過(guò)壞死性凋亡實(shí)現(xiàn)的。另外，作者還發(fā)現(xiàn)壞死性凋亡還可以抑制其它刺激物（如LPS）引起的炎性反應(yīng)。
zui后，作者通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明了壞死性凋亡在這一方面的效應(yīng)。
綜上，作者利用一系列體內(nèi)體外的檢測(cè)手段證明了壞死性凋亡在減弱炎癥反應(yīng)中的作用。（hz0314 兔眼Tenon's囊成纖維細(xì)胞,RYTF細(xì)胞
hz0315 兔腎細(xì)胞系 RK-13細(xì)胞
hz0316 兔晶體上皮細(xì)胞永生系 N/N1003A（RLE）細(xì)胞
hz0317 兔角膜前基質(zhì)層成纖維細(xì)胞,RCFBF細(xì)胞
hz0318 兔肝癌細(xì)胞,VX2細(xì)胞,
hz0319 兔成骨C IF細(xì)胞
hz0330 糖化酵母
hz0331 胎盤(pán)絨毛癌細(xì)胞,JAR細(xì)胞
hz0332 胎兒骨髓間充質(zhì)細(xì)胞,FBM細(xì)胞
hz0340 鼠雜交骨髓瘤細(xì)胞,K6H6/B5細(xì)胞
hz0341 鼠胸腺激酶缺陷細(xì)胞株 L-MTK細(xì)胞
hz0342 鼠小腦細(xì)胞,C8-D1A細(xì)胞
hz0343 鼠纖維肉瘤細(xì)胞系 WEHI 164細(xì)胞
hz0344 鼠細(xì)胞系 B82細(xì)胞
hz0345 鼠傷*
hz0346 鼠乳腺癌細(xì)胞系 MA-782細(xì)胞
hz0347 鼠肉瘤細(xì)胞,S-180-S2D9細(xì)胞
hz0348 鼠胚胎成纖維細(xì)胞,3T3-Swiss細(xì)胞,
hz0349 鼠胚成纖維細(xì)胞系 STO細(xì)胞
hz0350 鼠胚成骨細(xì)胞,3T3-E1細(xì)胞
hz0351 鼠逆轉(zhuǎn)錄酶病毒包裝細(xì)胞,PT67細(xì)胞
hz0353 鼠肌原細(xì)胞,C2C12細(xì)胞
hz0354 鼠黑色素瘤細(xì)胞系 B16-Fo細(xì)胞
hz0355 鼠骨髓瘤細(xì)胞,SP2/0-Ag14細(xì)胞
hz0356 鼠骨髓瘤 J558L細(xì)胞,
hz0357 鼠肝星形細(xì)胞,HSC-T6細(xì)胞
hz0358 鼠肝癌細(xì)胞系 MM45T.Li細(xì)胞
hz0359 鼠肝癌細(xì)胞,H22-H8D8細(xì)胞
hz0360 鼠腹水瘤 EAC-E2G8細(xì)胞
hz0361 鼠腹水單核細(xì)胞瘤 J774A.1細(xì)胞
hz0362 鼠成纖維細(xì)胞系 GR細(xì)胞
hz0373 食管癌細(xì)胞,TE-1細(xì)胞
hz0374 食管癌細(xì)胞,Eca-109細(xì)胞
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