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技術文章

中科院科學家在白細胞抗細菌機制研究中取得重要進展

閱讀:491發布時間:2015-3-27

嗜中性粒細胞是哺乳動物外周血中非常重要的一類白細胞,它是zui早對入侵病原微生物做出免疫反應的固有免疫細胞。在感染的早期,嗜中性粒細胞能夠通過吞噬細菌或者直接釋放自身的水解酶達到清除細菌的目的。同時,嗜中性粒細胞還能夠對細菌做出免疫應答,產生促炎癥因子如TNF、IL-6等,招募其它免疫細胞如巨噬細胞等,從而放大免疫反應對入侵細菌進行更*的清除。然而,胞內菌如何激活嗜中性粒細胞的機理尚未明了。

zui近,中科院生物物理所范祖森研究組在期刊《Nature Immunology》發表題為“Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection"的論文,詳細介紹了Sox2蛋白通過識別胞內細菌DNA活化嗜中性粒細胞促炎癥反應的新功能,試圖揭開這一問題的謎底。

Sox2是一種重編程過程中的重要轉錄因子,它可以通過招募NuRD復合物參與自噬調節,在胚胎發育和細胞重編程過程中發揮著至關重要的作用(Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013)。研究人員發現發現Sox2蛋白在嗜中性粒細胞的細胞質中高表達,而且在細菌感染的情況下,Sox2與入侵的細菌共定位,且呈現明顯的斑點狀分布。在粒細胞條件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗細菌感染的能力顯著降低,并且嗜中性粒細胞產生促炎癥因子的能力明顯下降,表明Sox2蛋白在抵抗細菌感染中發揮重要作用。

進一步研究發現,嗜中性粒細胞胞漿內的Sox2蛋白通過其HMG結構域與入侵細菌的DNA結合,該識別具有DNA序列特異性。Sox2蛋白在結合細菌DNA之后發生二聚化,二聚化的Sox2蛋白能夠招募TAB2蛋白,繼而活化TAK1蛋白激酶,從而引起NF-κB信號通路的活化,導致嗜中性粒細胞促炎癥因子的分泌。綜上所述,Sox2蛋白作為胞內細菌DNA的識別子,激活嗜中性粒細胞,激發機體的天然免疫反應,抵御病原微生物的感染。對嗜中性粒細胞活化機制的揭示,為操縱白細胞治療感染性疾病具有重要的指導意義。(

hz0038    猴脈絡膜-視網膜(內皮)細胞    RF/6A
hz0039    絨猴EBV轉化的白細胞    B95-8
hz0040    負鼠腎細胞    OK
hz0041    狗腎細胞    MDCK(NBL-2)
hz0042    狗腎細胞    Super Tube
hz0043    雞胚成纖維細胞    UMNSAH/DF-1
hz0044    雞淋巴瘤細胞    DT40
hz0045    貓腎細胞    CRFK
hz0046    貓腎細胞    F81
hz0047    牛胚氣管細胞    EBTr (NBL-4)
hz0048    牛腎細胞    MDBK (NBL-1)
hz0049    袋鼠腎細胞    Pt K1 (NBL-3)
hz0050    豬髖動脈內皮細胞    PIEC
hz0051    小鼠胚胎細胞    NIH/3T3
hz0052    小鼠胚胎成纖維細胞    3T3-Swiss albino
hz0053    小鼠胚胎成纖維細胞    3T6-Swiss albino
hz0054    小鼠SRSV轉化的3T3細胞    SRSV/3T3
hz0055    小鼠Mo-MuLv感染的3T3細胞    Mo-MuLV/3T3
hz0056    小鼠胚胎成纖維細胞    BALB/3T3 clone A31
hz0057    小鼠胚胎成纖維細胞    C3H/10T1/2, Clone 8
hz0058    小鼠胚胎成纖維細胞    Psi2 DAP
hz0059    小鼠成纖維細胞    L929
hz0060    小鼠成纖維細胞    PA317
hz0061    小鼠成肌細胞    C2C12
hz0062    小鼠皮下結締組織細胞    A9
hz0063    小鼠皮下結締組織細胞    L Wnt-3A
hz0064    小鼠黑色素瘤細胞    B16
hz0065    小鼠皮膚黑色素瘤細胞    B16-F10
hz0066    小鼠胃癌細胞    MFC
hz0067    小鼠胚胎肝細胞    BNL CL.2


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